Terapia endokrine e kancerit të gjirit është një mjet i rëndësishëm për trajtimin e kancerit të gjirit me receptorë hormonalë pozitivë.Shkaku kryesor i rezistencës ndaj barnave në pacientët me HR+ pas marrjes së terapisë së linjës së parë (tamoxifen TAM ose frenuesi i aromatazës AI) janë mutacionet në gjenin α të receptorit të estrogjenit (ESR1).Pacientët që merrnin degradues selektiv të receptorit të estrogjenit (SERD) përfituan pavarësisht nga statusi i mutacionit ESR1.
Më 27 janar 2023, FDA miratoi elacestrant (Orserdu) për gratë pas menopauzës ose burrat e rritur me kancer të avancuar ose metastatik të gjirit me mutacione ER+, HER2-, ESR1 dhe progresion të sëmundjes pas të paktën një linje terapie endokrine.pacientët me kancer.FDA miratoi gjithashtu analizën CDx të Guardant360 si një pajisje diagnostikuese ndihmëse për të kontrolluar pacientët me kancer gjiri që marrin elastran.
Ky miratim bazohet në provën EMERALD (NCT03778931), gjetjet kryesore të së cilës u publikuan në JCO.
Studimi EMERALD (NCT03778931) është një provë klinike me shumë qendra, e rastësishme, etiketë e hapur, e kontrolluar nga aktivi i fazës III që përfshiu gjithsej 478 gra dhe burra në postmenopauzë me sëmundje ER+, HER2- të avancuar ose metastatike, 228 prej të cilëve kishin ESR1. mutacione .Studimi kërkonte pacientë me progresion të sëmundjes pas terapisë endokrine të linjës së parë ose të dytë, duke përfshirë frenuesit CDK4/6.Pacientët e kualifikuar kishin marrë më së shumti kimioterapi të linjës së parë.Pacientët u randomizuan (1:1) për të marrë erastrol 345 mg nga goja një herë në ditë (n=239) ose zgjedhjen e kërkuesit për terapi endokrine (n=239), duke përfshirë fulvestrant (n=239).166) ose inhibitorë të aromatazës (n=73).Provat u shtresuan sipas statusit të mutacionit ESR1 (të zbuluar kundrejt të pazbuluarit), terapisë së mëparshme fulvestrant (po kundër jo) dhe metastazave viscerale (po kundër jo).Statusi i mutacionit ESR1 u përcaktua nga ctDNA duke përdorur analizën CDx të Guardant360 dhe ishte i kufizuar në mutacionet e gabuara të ESR1 në domenin lidhës-ligand.
Pika kryesore përfundimtare e efikasitetit ishte mbijetesa pa progresion (PFS).Ndryshime statistikisht domethënëse në PFS u vunë re në popullatën me qëllim për të trajtuar (ITT) dhe në nëngrupet e pacientëve me mutacione ESR1.
Midis 228 pacientëve (48%) me një mutacion ESR1, PFS mesatare ishte 3.8 muaj në grupin elacestrant kundrejt 1.9 muaj në grupin fulvestrant ose frenues të aromatazës (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-vlera e dyanshme = 0,0005).
Një analizë eksploruese e PFS në 250 (52%) pacientë pa mutacione ESR1 tregoi një HR prej 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), duke sugjeruar që përmirësimi në popullatën ITT i atribuohej kryesisht rezultateve në popullatën e mutacioneve ESR1.
Ngjarjet anësore më të zakonshme (≥10%) përfshinin anomalitë laboratorike duke përfshirë dhimbje muskulo-skeletore, nauze, rritje të kolesterolit, rritje të AST, rritje të triglicerideve, lodhje, ulje të hemoglobinës, të vjella, rritje të ALT, ulje të natriumit, rritje të kreatininës, ulje të oreksit, diarre, dhimbje koke, kapsllëk, dhimbje barku, afshe të nxehta dhe dispepsi.
Doza e rekomanduar e elastrolit është 345 mg nga goja një herë në ditë me ushqim deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e papranueshëm.
Ky është ilaçi i parë oral SERD që arrin rezultate pozitive të linjës së lartë në një provë klinike kryesore në pacientët me kancer të gjirit të avancuar ose metastatik ER+/HER2.Dhe pavarësisht nga popullata e përgjithshme ose popullata e mutacionit ESR1, Erasetran solli reduktime statistikisht të rëndësishme në PFS dhe rrezikun e vdekjes, dhe tregoi siguri dhe tolerancë të mirë.
Koha e postimit: Prill-23-2023
